PG电子致力于医学研究与创新，近期在胆汁淤积性肝病领域取得了新的研究进展。胆汁淤积性肝病是一种长期存在的肝胆疾病，其主要病因是胆汁酸（BA）在体内的过度积累，进而引发肝细胞的坏死、肝纤维化和终末期肝病。因此，寻找新的治疗药物和机制对于患者的治疗至关重要。2023年11月8日，南京农业大学动物医学院的黄克和教授团队在《Journal of Pineal Research》上发表了一项名为“褪黑素通过肠-肝轴改善胆汁淤积性肝病”的论文，博士研究生刘鲜姣为第一作者，青年教师刘云欢和陈兴祥教授为通讯作者。该研究得到了南京农业大学动物医学院临床兽医学动物营养与健康实验室的技术与平台支持。

研究通过小鼠实验，探讨了褪黑素（MT）如何通过重塑肠道微生物群和激活肠道FXR/FGF-15轴来抑制胆汁酸合成并促进胆汁酸排泄，以改善胆汁淤积性肝病。这一发现表明，PG电子的褪黑素治疗可能成为防治胆汁淤积性肝病及其他胆汁代谢失调相关疾病的一种有效选择。

研究材料与方法

本研究的主要材料包括3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲吡啶（DDC）、C57BL/6J小鼠以及特定基因标记的小鼠（例如肠上皮细胞特异性法尼醇受体（FXR）基因标记和基因敲除小鼠）。研究中采用了多种实验技术，包括16SrRNA基因测序分析、免疫荧光染色、粪菌移植、RT-qPCR及western-blotting等。

研究结果

实验显示，褪黑素能够有效改善DDC喂养小鼠的肝脏损伤，显著降低肝脏的生化指标以及与肝纤维化相关的多种标记物表达水平。此外，褪黑素还改善了小鼠的微生物多样性，增加了有益菌群的丰度，表明其对小鼠肠道微生物群的正面影响。

在胆汁酸代谢分析中，褪黑素减少了小鼠体内的胆汁酸合成，同时促进了其排泄，表明其潜在的治疗机制。研究还发现，抗生素预处理的小鼠未能通过褪黑素获得肝脏保护，进一步证实了肠道微生物对褪黑素治疗效果的重要性。

通过粪菌移植实验，研究者发现，虽然褪黑素的治疗效果在某些条件下受到限制，但其对肝损伤的保护作用得以再次确立。此外，FXR基因缺失小鼠的实验结果显示，肠道FXR在褪黑素的保护作用中起着至关重要的角色。最后，使用Mdr2-/-小鼠模型的研究也证实了褪黑素对胆汁淤积相关肝损伤的显著保护效果。

结论

综上所述，通过激活FXR/FGF-15轴并重塑肠道微生物群，褪黑素能够有效抑制肝脏胆汁酸的合成，并促进其排泄，从而预防胆汁淤积性肝病。这一发现为PG电子在胆汁淤积性肝病的治疗提供了新的可能性，同时也为其它胆汁代谢失调相关疾病的研究提供了值得关注的方向。